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频繁觉醒的低质量睡眠可加速癌症生长,增加肿
发布时间:2019-02-25

该研究首次在动物模型中证明了片段化睡眠对肿瘤生长和侵袭性的直接影响,并指出了可作为潜在治疗靶点的生物学机制。

“这不是肿瘤,而是免疫系统,”芝加哥大学儿童医院儿科主任医学博士David Gozal说。“零碎的睡眠会改变免疫系统如何以更加激进的方式治疗癌症。”

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“幸运的是,我们的研究也指出了潜在的药物靶点,”他说。“Toll样受体4,一种生物信使,有助于控制先天免疫系统的激活。它似乎是睡眠丧失促进癌症的关键因素。我们关注的零碎睡眠的影响在小鼠身上没有发现缺乏这种蛋白质。“

关于睡眠呼吸暂停后果的权威人士Gozal,最近的两项研究将呼吸暂停与癌症死亡率上升联系起来。因此,他和芝加哥大学以及路易斯维尔大学的同事设计了一系列实验,以测量睡眠中断对癌症的影响。

他山东11选5官网平台们使用小型小鼠。白天 - 当老鼠正常睡觉时 - 一个安静的电动刷每两分钟移动一半的笼子,迫使那些老鼠醒来然后再回去睡觉。其余的小鼠没有受到干扰。

在这种情况下七天后,两组小鼠注射来自两种肿瘤类型之一(TC-1或3LLC)的细胞。所有小鼠在9至12天内形成可触知的肿瘤。接种后四周,研究人员对肿瘤进行了评估。

他们发现,对于两种肿瘤类型,睡眠不足的小鼠的肿瘤是两倍于正常睡眠的小鼠的肿瘤。一项后续实验发现,当肿瘤细胞植入大腿肌肉时,这有助于抑制生长,肿瘤更具攻击性,并且在睡眠中断的小鼠体内侵入周围组织。

“在这种情况下,肿瘤通常被周围组织的囊膜包裹起来,就像疤痕一样,”Gozal说。“它们形成小球体,在癌组织和正常组织之间有很好的分界。但在碎片睡眠小鼠中,肿瘤更具侵入性。它们穿过胶囊。它们进入肌肉,进入骨骼。这是一团糟“。差异似乎是由来自免疫系统的细胞驱动的,称为肿瘤相山东11选5平台关巨噬细胞(TAM),其聚集在肿瘤部位。TAMs是免疫系统对癌症反应的标志,但它们可以通过各种方式作出反应,具体取决于它们接受的化学信号。一些标记为M1的细胞可促进强烈的免疫反应并可消除肿瘤细胞。其他人称为M2,可抑制免疫反应,反而促进新血管的生长,从而促进肿瘤生长。

良好休息的小鼠主要具有M1型TAM,集中在肿瘤的核心。睡眠破碎的小鼠主要具有M2型TAM。这些是丰富的,特别是在肿瘤周围。睡眠中断的小鼠也有高水平山东11选5官网平台的Toll样受体4(TLR4)。

三个关键分子是信号通路的一部分,似乎是将巨噬细胞倾斜向M2:TLR4和两个下游信号称为MYD88和TRIF。因此,研究人员将肿瘤细胞注射到一系列小鼠体内,这些小鼠无法产生这三种蛋白质中的一种,并使其陷入零碎的睡眠状态。在缺乏MYD88或TRIF的小鼠中肿瘤生长略微减少,但在缺乏TLR4的小鼠中,肿瘤生长不大于没有睡眠的小鼠。

将TLR4从图片中移除导致肿瘤生长的主要缩减。“当我们将肿瘤细胞注射到缺乏TLR4的小鼠体内时,”Gozal说,“未受干扰和睡眠片段化的小鼠之间的差异消失了。”

“这项研究为扰乱的睡眠和癌症结果之间的流行病学关联提供了生物学上的合理性,”Gozal说。“带回家的信息是照顾你的睡眠质量和数量,就像照顾你的银行账户一样。”

美国疾病控制和预防中心估计,约有7000万美国人患有慢性睡眠问题。“考虑到中年或老年人群中睡眠障碍和癌症的高患病率,”作者写道,“有深远的影响。” 他们的下一步是确定睡眠是否会影响转移或对癌症化疗的抵抗力。




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